”Arsenik och gamla spetsar” från 1944 är en filmatisering av en fars med premiär tre år tidigare. Och fars är det! Skratten kan inte annat än försöka hänga med i galenskaperna, då två gamla fastrar visar sig vara seriemördare.

Vi får följa den nygifte mannen Mortimer Brewster. Han vill inte skylta med sitt äktenskap, då han är en författare och kritiker som tidigare har skrivit om äktenskapets bedräglighet. Det nya äktenskapet hamnar snart i skymundan då han besöker sina två rara fastrar för att ge glädjebeskedet. Där bor de tillsammans med Mortimers farbror, som tror sig vara president Theodore Roosevelt och som varje gång han springer upp för trappan i huset skriker: ”Anfall!”

Dessvärre är det inte bara farbrodern som har vissa mentala problem. Mortimer hittar en död man i en kista, och han får veta att det är fastrarna som har förgiftat mannen. De ser inget fel med denna gärning, utan anser det vara vackert; de ser alltid till att döda ensamma äldre män då de tycker synd om dem. Mortimer finner sig vara i en vansinnig situation, som inte blir bättre av att hans ondsinte bror, med medhavd plastikkirurg, kommer på besök …