Senatens minoritetsledare Mitch McConnell kommer att lämna sin post i november, samma månad som valet i USA.
"En av livets mest underskattade talanger är att veta när det är dags att gå vidare till nästa kapitel", säger den 82-årige republikanen i ett uttalande som AP tagit del av.
Ingen annan har suttit så länge i senaten som McConnell, som valdes in som representant för delstaten Kentucky 1985.
Enligt AP planerar McConnell att läsa upp uttalandet officiellt i senaten under onsdagen.